精准放射疗法开辟癌症治疗新窗口

2024年6月，Melanie Senior^[1]在学术期刊Nature Biotechnology发表了一篇题为Precision radiation opens a new window on cancer therapy的文章。这篇文章详细阐述了靶向放射性药物在癌症治疗中的崛起及其广阔前景。尽管面临制造和供应链等挑战，但其独特的优势和广泛的应用潜力使其成为癌症治疗领域的重要新力量。未来，随着技术的不断进步和市场的持续扩展，靶向放射性药物有望在癌症治疗中发挥更加重要的作用。

一、靶向放射性药物的兴起

靶向放射性药物（Radiopharmaceuticals）正迅速成为大型制药公司和投资者的焦点。这类药物利用癌症探测配体，将高度定向的放射线传递到肿瘤细胞。与传统的抗体-药物偶联物（ADCs）相比，靶向放射性药物正在获得越来越多的关注和投资。

由于其巨大的潜力，靶向放射性药物吸引了许多大型并购和投资活动。例如，诺华公司在2024年5月以10亿美元预付款收购了处于临床前阶段的Mariana Oncology。此外，阿斯利康在2024年3月以20亿美元的预付款收购了Fusion，Bristol Myers Squibb在2023年12月以41亿美元收购了RayzeBio，这些收购事件表明了市场对靶向放射性药物的高度关注。

二、靶向放射性药物的优势

1. 降低药物耐药性

靶向放射性药物的作用机制是通过放射线直接破坏肿瘤细胞的DNA，从而减少了药物耐药性的可能性。这种“定向爆破”方法使得肿瘤细胞很难通过基因突变来逃避治疗。

2. 诊疗一体化

靶向放射性药物不仅能够治疗肿瘤，还能通过成像同位素在治疗前或治疗期间进行肿瘤定位和治疗吸收的可视化。这种“诊疗一体化”方法有助于提高患者选择和剂量设定的准确性，加速治疗开发。

3. 丰富的组合潜力

这些药物与免疫治疗等其他疗法结合，能够拓宽治疗范围并提高疗效。放射性药物的高效性和广泛的适用性，使其能够与多种其他治疗方法协同使用。

三、市场和技术发展

诺华公司的Lutathera和Pluvicto是靶向放射性药物的成功范例。Lutathera用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤，Pluvicto用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。这些药物在临床试验中显著提高了患者的整体生存率，并已成为市场上的重要产品。

诺华计划将这些药物及其更广泛的放射性药物管线扩展到更多的肿瘤类型和疾病阶段。企业正积极探索新一代的放射性药物，包括使用更强效的α射线同位素（如铯-225和铅-212）进行治疗。

四、面临的挑战

1. 制造和分发难度

由于放射性同位素会不断衰变，制造和分发这些药物极具挑战性。正如Y-mAbs Therapeutics的CEO所言，这就像在没有冷藏条件下运输融化的冰块。确保稳定的同位素供应是一大难题。

2. 专业人员和设施不足

核医学专业人员和治疗设施的不足，限制了靶向放射性药物的广泛应用。许多医院在处理放射性废物方面也面临挑战。

五、新兴的技术方向

下一代放射性药物正探索使用α射线，这种放射线比β射线更强大且范围更短，能够更有效地破坏癌细胞，同时减少对周围健康细胞的损害。例如，RayzeBio的RYZ101和Fusion的主要候选药物都利用α射线同位素进行治疗。

α射线药物不仅能直接杀死癌细胞，还能通过产生新抗原来激活免疫系统，增强治疗效果。α射线的高能量短程效应使其成为潜在的更好新抗原生成器，从而促进免疫疗法的效果。

六、供应链和生产挑战

同位素供应是一个关键问题，生产α射线同位素需要专业设备，如回旋加速器或核反应堆，导致供应链瓶颈。例如，Bristol Myers Squibb和RayzeBio的RYZ101的临床试验因铯-225短缺而推迟。为确保同位素供应，公司正在签订供应协议，甚至收购供应商。

铅-212因其较短的半衰期和干净的衰变链，成为另一受欢迎的α射线同位素。虽然其短半衰期增加了物流和运输的挑战，但其快速衰变可能增强免疫系统的敏感性，使其在治疗中具有独特优势。 

参考文献

[1]Senior, M. Precision radiation opens a new window on cancer therapy. Nat Biotechnol (2024). https://doi.org/10.1038/s41587-024-02295-z