默沙东中国研发动态及其产业化布局

默沙东位于美国新泽西州肯尼沃斯市，是世界制药巨头之一，一直引领着医疗领域新药的研发。企业自成立以来，倡导“药物是为人服务”的发展理念，长期致力战略布局与研发的不断突破，使企业立于创新之地。默沙东与中国的合作由来以久，并将中国定位于潜力市场。近来，针对中国市场的战略布局不断调整，期望在中国实现研发的突破与创新。

一、企业概况

默沙东目前约有6.8万名企业员工，据官网数据显示，年销售额在487亿元，年研发支出122亿元。企业专注于新药研发与疫苗生产，此外，企业在传染性疾病、心血管代谢疾病、动物保健等领域均有布局。2020年2月，默沙东分拆为两家公司，剥离非核心业务上市，股票代码MRK。截至目前，默沙东市值为2671亿美元。

1. MSD业务过度较为集中

2022年默沙东实现总营收592.83亿美元，同比增长22%；归母净利润为145.19亿美元，同比增长17.61%。

药品业务：2022年收入为520.05亿美元，按照疾病领域主要包括：抗肿瘤用药、急症护理、免疫用药、神经科学用药、抗病毒用药、心脑血管用药、糖尿病用药和其他领域。其中可瑞达（Keytruda，简称K药）销售额达209.37亿美元，同比增长22%，打破上一代药王Humira于2021年创造的206.96亿美元销售记录。

图1 默沙东药品子板块收入拆分

疫苗业务：2022年收入为106.96亿美元，gardasil（人乳头瘤病毒四价（6、11、16和18）疫苗）和gardasil 9（人乳头瘤病毒9价疫苗）的综合销售额增加，2021年销售额达到56.73亿美元。

动物产品业务：2022年收入为55.50亿美元。

实际上默沙东收入结构非常复杂，涉及子领域非常广泛，但是TOP 3产品的销售额占公司制药业务收入的61%以上。这也是企业面临的一大挑战。与世界另一制药巨头相比，强生对于TOP 3产品的依赖度仅有37%，一定程度反映出默沙东TOP 3之外的领域竞争力有些不足。

2.  MSD销售不及预期

在MSD公布的2023年第一季度财报中，营业总收入144.87亿美元，同比下降9%。其中，制药业务收入127.21亿美元，同比下降10%，主要是由于病毒学（主要归因于莫诺拉韦）和糖尿病领域的销售表现不佳。

二、企业研发管线

默沙东主打新药研发。业务覆盖肿瘤、疫苗、传染病、动物保健等多个领域，其中疫苗领域，更是位列全球四大疫苗巨头之列（分别为：葛兰素史克、赛诺菲、默沙东、辉瑞，合计占有全球疫苗市场90%以上的份额），拥有四价九价宫颈癌疫苗、甲肝疫苗、乙肝疫苗（我国最初的乙肝疫苗来自默沙东）、预防呼吸道合胞病毒 (RSV）的MK-1654疫苗等；抗癌领域，有PD-1抗癌药Keytruda（大名鼎鼎的K药）、肝癌领域的仑伐替尼、卵巢癌领域的利普卓；抗感染领域有3个项目处于3期临床，分别是抗HIV-1病毒药物Islatravir单用或者联合Doravirine以及新冠口服小分子治疗药物Molnupiravir；心血管领域仅有一款肺动脉高压治疗药物Sotatercep（MK-7962）。

1. K药是已有研发管线中的“中流砥柱”

在默沙东众多的产品管线中Keytruda的表现太过耀眼，据2022年披露管线进展显示，默沙东抗肿瘤项目有9个项目23个管线处于3期临床，处于3期临床的抗肿瘤药物研发严重依赖Keytruda：在研的9个处于3期的抗肿瘤项目中有5个项目与K药相关，3个项目是与K药联用的临床研究。过往几年，Keytruda几乎每年都有新的适应症获批，目前获批的适应证超过30项，包括：黑色素瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、头颈部癌、霍奇金淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤、膀胱癌、结直肠癌、胃癌、食管癌、宫颈癌、肝癌、默克尔细胞癌、肾癌、子宫内膜癌等。

其中，在中国市场Keytruda获批了肺癌、结直肠癌等5大瘤种的8项适应证（表1），6项为一线治疗，2项为二线治疗，是过国内获批最多适应症的PD-1产品之一。

表1 Keytruda在中国获批情况概览

2. 正在破局的代表性新型研发管线

为避免管线的过度集中与单一，MSD现阶段正在开拓新的研发管线，代表性管线研发进展如表2：

表2 MSD拓新代表性研发进展

三、MSD在中国的产业化布局

中国是默沙东全球增长战略中的重要组成部分。1992年默沙东正式进入中国，总部设于上海。员工总数超过7000人，业务直接向美国总部汇报。2011年，默沙东投资15亿美元在北京建立了中国研发中心，该中国研发中心已成为美国本土以外全球第二大研发中心，和全球三大数据管理中心之一；2013年4月，投资1.2亿美元、占地7.5万平方米的默沙东杭州新厂正式投入使用，这是中国及亚太地区最先进、规模最大的制药生产包装工厂之一。由此，默沙东在中国实现研发、制造和商业运营三擎合一，更好地满足中国患者和大众的需求。

图2 默沙东中国布局

1. 北京-中国研发中心具体发展情况

2011年，默沙东研发（中国）有限公司（MSD Research Laboratories China，简称MRL China）在北京成立，2016年，总建筑面积达 47000 平方米的默沙东中国研发中心新园区在北京中关村科技园电子城西区望京研发创新基地落成。研发中心的研发人员超过1700人，每年推进约140项临床研究工作，被称作mini版的默克实验室，是在美国之外，默沙东仅有的两个“独立、全面、职能完备的研发中心”之一。研发中心目前的战略方针是针对中国最迫切的医疗需求加强创新，在糖尿病、肿瘤、心血管、疫苗和抗感染等领域加快引进更多创新药品和疫苗，为全球和中国患者带来健康福音。

2. 上海-中国总部具体发展情况

2011年7月，默沙东与中国先声药业集团正式签署框架合作协议，双方在中国成立合资公司。2012年9月，合资企业正式投入运营先声默沙东(上海)药业有限公司总部设在上海。

3. 杭州-制药生产包装工厂具体发展情况

杭州默沙东制药有限公司是由美国默克公司和杭州华东医药集团公司于1994年6月共同合资组建，原厂位于杭州市拱墅区，因发展需要，公司将生产基地搬迁至杭州经济技术开发区。2013年，默沙东在杭州投入1.2亿美元建造制药生产包装工厂并正式投入运营。工厂拥有默沙东在亚太地区规模最大的药品生产包装设施，业务覆盖中国及整个亚太地区。据悉，新工厂年加工各类药片129吨（环评产能约为2亿盒）。生产产值上，2013年之前，默沙东在杭州的工厂产值已达43亿元，新工厂投入使用后，2017年生产产值已逾百亿元。

4. MSD对中国市场的未来规划

默沙东中国研发中心未来目标可概括为“更多、更快、更新。”

“更多”指拥有更多的选择权、更大的话语权。过往，默沙东在中国做研发是有选择性的，按照总部的要求按部就班。现在以及未来则是中国决定哪些产品能做，哪些做不了，并且力争全球的创新药都要在中国做。

“更快”即“同步创新”，一方面，加速将全球已经获批的创新药物带入中国；另一方面，力争与总部同步研发进度，使中国成为全球新药第一批获批上市的市场（First Wave Market）。

“更新”是指中国研发从早期临床试验开始与全球同步，而不再是加入后期的三期临床。同时建设新的研发能力，包括在生物信息学，生物标志物和伴随诊断领域的研究。

具体分为三大部分：

第一，早期研发力争在临床前取得与本土企业更多的合作机会。比如过往药明康德与康龙化成，MSD与其合作多年，投入较大。有些全球新药其实起源于我们在中国的合作（早期原研药），比如治疗丙肝的药物择必达。

第二，深耕中国、服务全球。MSD充分运用中国人才资源优势打造了一支中国研发中心在量化科学（数据管理、生物信息学、统计）方面的专业团队，目前研发团队近400人正在为全球研发做贡献。

第三，满足中国未满足的医疗需求，了解中国及亚洲最常见疾病需求，制定更适合中国人群的研发策略，尽快把默沙东全球最前沿的科学、最创新的药物和疫苗引入中国，让中国患者和大众从中获益。

主要参考资料：

https://www.msd.com/research/